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Choosing the right dose
Adult men
The recommended dose ofCIALIS is 10 mg, taken prior to anticipated sexual activity.CIALIS can be taken independently of meals. In those patients in which 10 mg Tadalafil does not provide sufficient power can be 20 mg tested. It can be taken until 30 minutes before sexual activity. Not more than one dose per day should be taken.
The safety of continuous daily use for a long time has not been established. Therefore advised against this from day to day use of the drug but also because of the effect of Tadalafil usually persists longer than a day.

Elderly men
Dose adjustment is not necessary for elderly patients.

Men with impaired renal function
Dose adjustment is not necessary for patients with mild to moderate renal impairment. For patients with severe renal impairment, a maximum dose of 10 mg.

Men with impaired liver function
The recommended dose is 10 mg. The dose is taken before anticipated sexual activity and may be taken independently of meals. Clinical safety data for patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) is limited. If prescribed, a careful individual benefit / risk assessment of the prescribing physician. There are no available data on intake of higher doses than 10 mg Tadalafil for patients with hepatic impairment.

Men with diabetes
Dose adjustment is not necessary for patients with diabetes.

Children and Youth
CIALIS should not be used by persons below 18 years.
Pharmacological properties
Pharmacodynamic properties
Tadalafil is a selective, reversible inhibitor of cyclic guanosinmonofosfat (cGMP)-specific fosfodiesteras-5 (PDE5). When the sexual activity releases nitric oxide locally, Tadalafil inhibits PDE5, which results in increased levels of cGMP in the corpus cavernosum. This gives the relaxation of smooth muscle and inflow of blood to the penis, which produces an erection. Tadalafil has no effect without sexual stimulation.

Three clinical studies were conducted with 1054 residents present patients to determine the time period during whichCIALIS appears.CIALIS showed statistically significant improvement in erectile function and ability to a satisfactory sexual intercourse up to 36 hours after dosintag. Also shown improvement in patients’ ability to achieve and maintain an erection for successful sexual intercourse, compared with placebo, as early as 16 minutes after dosintag.

Tadalafil has been studied in 16 clinical studies with a total of 3 250 patients, in doses from 2 to 100 mg. In these studies included patients with erectile dysfunction of varying severity (mild, moderate, severe), different etiology, age (21-86 years) and ethnic group. Most patients had erectile dysfunction for at least 1 years. In the primary efficacy studies of general patient reported 81% toCIALIS improved erection compared to 35% for those receiving placebo. Patients with erectile dysfunction in all severity classes also reported improved erection after takingCIALIS (86%, 83% and 72% for mild, moderate and severe, compared with 45%, 42% and 19% with placebo). In the primary efficacy studies, 75% of attempts at sexual intercourse successful in patients treated withCIALIS, Compared with 32% for those treated with placebo.

Pharmacokinetic data

Absorption
Tadalafil is rapidly absorbed after oral administration and maximum plasma concentration (mean) (Cmax) achieved after a mediantid at 2 hours after ingestion. Absolute bioavailability of Tadalafil after oral dosing has not been established.

The speed and extent of absorption of Tadalafil is not affected by food.CIALIS can thus be taken independently of meals. The timing of dosintag (morning or evening) had no clinically relevant effect on the speed or degree of absorption.

Distribution
Distribution volume is approximately 63 l (mean), suggesting that Tadalafil is distributed to the tissues. At therapeutic concentrations are 94% bound to protein in plasma. Protein binding is not affected by impaired renal function.

Less than 0.0005% of the intake dose is found in semen in healthy volunteers.

Metabolism
Tadalafil is metabolized predominantly by cytochrome P450 (CYP) 3A4 isoforms. The main metabolite in the circulation is metylkatekolglukuronid. This metabolite is at least 13 000 times less potent than Tadalafil for PDE5. Consequently, it is not to be clinically active at observed metabolitkoncentration.

Elimination
The mean oral clearance of Tadalafil is 2.5 l / hour and mean half-life is 17.5 hours for healthy volunteers. Tadalafil is excreted predominantly as inactive metabolites, mainly in feces (about 61% of dose) and to a lesser extent in the urine (approximately 36% of the dose).

Linearity / non-linearity
The pharmacokinetics of Tadalafil is linear with regard to time and dose. In the dose range 2.5 to 20 mg AUC increases proportionally with dose. Plasma concentrations reach steady-state within 5 days at the dose once daily.

Pharmacokinetics, which is determined on a population of patients with erectile dysfunction, is similar to that seen in subjects without erectile dysfunction.

Warnings and precautions
Before pharmacological treatment is started, the included a history and the patient to undergo a physical examination to ensure the diagnosis of erectile dysfunction and to investigate potential underlying causes.
Before the treatment of erectile dysfunction operation, the physician should assess the patient’s cardiovascular status, because there is a certain risk of cardiac distress during sexual activity. Tadalafil has vasodilatory properties, which gives a light and transient blood pressure cases, which may enhance the hypotensiva effect of nitrates.
Side effects
The most common side effects are headache and dyspepsia, see tables.

Table 1
Very common side effects (> 1 / 10)
System Organ Class Adverse reactionCIALIS 10-20mg (%)
n = 724 Placebo (%
n = 379
Diseases of the Nervous System Headache 14.5 5.5
Gastrointestinal tract diseases Dyspepsia 12.3 1.8

Table 2
Common side effects (> 1 / 100, <1 / 10)
System Organ Class Adverse reactionCIALIS 10-20mg (%)
n = 724 Placebo (%)
n = 379
Diseases of the Nervous System Dizziness 2.3 1.8
Disease FLUSH 4.1 1.6
Respiratory diseases, thoracic and mediastinal Nästäppa 4.3 3.2
Diseases of the musculo-skelettala system and bind the fabric back pain
Myalgia 6.5
5.7 4.2
1.8

Swollen eyelids, painful sensations in the eyes and conjunctival hyperaemia are uncommon adverse reactions.

The side effects reported with Tadalafil has been transient and generally mild or moderate.

There is only limited adverse reaction data for patients over 75 years.

At follow-up after the approval has been extended erection and priapism reported very rare.
Studies
Interaction studies have been performed with 10 mg and / or 20 mg Tadalafil, as illustrated by the following. For those studies where only a tadalafildos of 10 mg was used, may be clinically relevant interactions at higher doses is not completely excluded.

Effects of other drugs on Tadalafil
Tadalafil is metabolized primarily by CYP3A4. A selective inhibitor of CYP3A4, ketoconazole (200 mg daily), gave a 2-fold increase in AUC for Tadalafil (10 mg) and an increase in Cmax by 15% compared with the AUC and Cmax for only Tadalafil. Ketoconazole (400 mg daily) gave a 4-fold increase in AUC for Tadalafil (20 mg) and an increase in Cmax of 22%. Ritonavir (200 mg twice daily), a protease inhibitor which inhibits CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6, resulted in a 2-fold increase in AUC for Tadalafil (20 mg) and unchanged Cmax. Specific interactions have not been studied but the concomitant administration of other protease inhibitors, such as saquinavir, and other CYP3A4 inhibitors, such as erythromycin, clarithromycin, itraconazole and grapefruit juice, should be done with caution as one would expect increased plasma concentration of Tadalafil.

Effects of Tadalafil and organic nitrates
Clinical studies show that Tadalafil (10 mg and 20 mg) reinforces the hypotensiva effect of nitrates. It isCIALIS contraindicated in patients who use any form of organic nitrates.

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El éxito de intentos de coito
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La elección de la dosis
Los hombres adultos
OfCIALIS La dosis recomendada es de 10 mg, tomada antes de la prevista activity.CIALIS sexual se puede tomar con independencia de las comidas. En aquellos pacientes en los que 10 mg de Tadalafil no proporcionan suficiente potencia puede ser de 20 mg de la prueba. Se puede tomar hasta 30 minutos antes de la actividad sexual. No más de una dosis por día se deben tomar.
La seguridad de la continuidad de uso diario durante mucho tiempo no ha sido establecida. Por lo tanto, aconsejó en contra de este día a día el uso de las drogas sino también por el efecto de Tadalafil por lo general persiste más de un día.

Ancianos
Ajuste de la dosis no es necesaria para los pacientes de edad avanzada.

Los hombres con insuficiencia renal
Ajuste de la dosis no es necesaria para los pacientes con leve a moderada insuficiencia renal. Para los pacientes con insuficiencia renal grave, una dosis máxima de 10 mg.

Hombres con alteración de la función hepática
La dosis recomendada es de 10 mg. La dosis se toma antes de lo previsto de la actividad sexual y se puede tomar con independencia de las comidas. Datos de seguridad clínica para los pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh clase C) es limitado. Si prescritas, cada una cuidadosa evaluación de riesgos y beneficios de la prescripción médica. No hay datos disponibles sobre la ingesta de dosis altas de 10 mg de Tadalafil para los pacientes con insuficiencia hepática.

Los hombres con diabetes
Ajuste de la dosis no es necesaria para los pacientes con diabetes.

Niños y Jóvenes
CIALIS no debe utilizarse por personas de menos de 18 años.
Propiedades farmacológicas
Propiedades farmacodinámicas
Tadalafilo es un selectivo, un inhibidor reversible de guanosinmonofosfat cíclico (GMPc) específico fosfodiesteras-5 (PDE5). Cuando la actividad sexual libera óxido nítrico a nivel local, Tadalafil inhibe la PDE5, lo que resulta en un aumento de los niveles de GMPc en el cuerpo cavernoso. Esto da a la relajación de la musculatura lisa y el flujo de sangre al pene, que produce una erección. Tadalafilo no tiene efecto sin estimulación sexual.

Tres estudios clínicos se llevaron a cabo con 1.054 pacientes residentes en la actualidad para determinar el período de tiempo durante whichCIALIS appears.CIALIS mostraron mejoría estadísticamente significativa en la función eréctil y la capacidad de una relación sexual satisfactoria hasta 36 horas después de dosintag. También mostraron una mejoría en la capacidad de los pacientes a alcanzar y mantener una erección satisfactoria para el coito, en comparación con placebo, tan pronto como 16 minutos después de dosintag.

Tadalafilo se ha estudiado en 16 estudios clínicos con un total de 3 250 pacientes, en dosis de 2 a 100 mg. En estos estudios incluyeron pacientes con disfunción eréctil de diversa severidad (leve, moderada y severa), etiología diferente, la edad (21-86 años) y grupo étnico. La mayoría de los pacientes tenían disfunción eréctil durante al menos 1 año. En el principal de los estudios de eficacia general de los pacientes informaron de un 81% toCIALIS la mejora de la erección en comparación con el 35% de los que recibieron placebo. Los pacientes con disfunción eréctil en todos los grados de severidad también informó de la mejora de la erección después de takingCIALIS (86%, 83% y 72% para leve, moderada y grave, en comparación con el 45%, 42% y 19% con placebo). En los estudios de eficacia primaria, el 75% de los intentos de coito exitosos en los pacientes tratados withCIALIS, en comparación con el 32% para aquellos tratados con placebo.

Datos farmacocinéticos

Absorción
Tadalafilo se absorbe rápidamente tras la administración oral y la concentración plasmática máxima (media) (Cmax) después de lograrse un mediantid a las 2 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta después de Tadalafil dosificación oral no ha sido establecida.

La velocidad y grado de absorción de la Tadalafilo no se ve afectada por food.CIALIS puede ser tomado independientemente de las comidas. El calendario de dosintag (mañana o tarde) no tuvieron efecto clínicamente relevante sobre la velocidad o el grado de absorción.

Distribución
Volumen de distribución es de aproximadamente 63 l (media), lo que sugiere que Tadalafilo se distribuye a los tejidos. En concentraciones terapéuticas son el 94% vinculado a las proteínas en el plasma. Unión a proteínas no se ve afectada por el deterioro de la función renal.

Menos de 0,0005% de la ingesta de dosis se encuentra en el semen en voluntarios sanos.

Metabolismo
Tadalafilo se metaboliza predominantemente por el citocromo P450 (CYP) isoformas 3A4. El principal metabolito en la circulación es metylkatekolglukuronid. Este metabolito es de al menos 13 000 veces menos potente que Tadalafil para la PDE5. Por lo tanto, no se observó clínicamente activa en metabolitkoncentration.

Eliminación
La media de aclaramiento oral de Tadalafil es de 2,5 l / hora y la media de vida media es de 17,5 horas en voluntarios sanos. Tadalafilo se excreta principalmente como metabolitos inactivos, principalmente en las heces (aproximadamente el 61% de la dosis) y, en menor medida en la orina (aproximadamente el 36% de la dosis).

Linealidad / no linealidad
La farmacocinética de Tadalafil es lineal con respecto al tiempo y dosis. En el rango de dosis de 2,5 a 20 mg la AUC aumenta proporcionalmente con la dosis. Alcanzar las concentraciones plasmáticas de estado dentro de los 5 días a la dosis una vez al día.

Farmacocinética, que se determina sobre una población de pacientes con disfunción eréctil, es similar a la observada en sujetos sin disfunción eréctil.

Advertencias y precauciones
Antes de iniciar el tratamiento farmacológico, incluidos los antecedentes y el paciente a someterse a un examen físico para asegurar el diagnóstico de la disfunción eréctil y para investigar las posibles causas subyacentes.
Antes de que el tratamiento de la disfunción eréctil operación, el médico debe evaluar el estado cardiovascular del paciente, porque hay un cierto riesgo de peligro cardiaco durante la actividad sexual. Tadalafilo tiene propiedades vasodilatadores, lo que da una ligera y transitoria de la presión arterial los casos, lo que puede mejorar el efecto de los nitratos hypotensiva.
Los efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes son dolor de cabeza y dispepsia, véanse los cuadros.

Tabla 1
Efectos adversos muy frecuentes (> 1 / 10)
Sistema de clasificación de órganos adversas reactionCIALIS 10-20mg (%)
n = 724 Placebo (%
n = 379
Enfermedades del sistema nervioso Dolor de cabeza 14,5 5,5
Enfermedades del tracto gastrointestinal Dispepsia 12,3 1,8

Cuadro 2
Los efectos secundarios comunes (> 1 / 100, <1 / 10)
Sistema de clasificación de órganos adversas reactionCIALIS 10-20mg (%)
n = 724 Placebo (%)
n = 379
Enfermedades del sistema nervioso Mareo 2,3 1,8
Enfermedad FLUSH 4,1 1,6
Las enfermedades respiratorias, torácicas y mediastínicos Nästäppa 4,3 3,2
Las enfermedades del sistema músculo-skelettala y obligar a la tela del dolor de espalda
Mialgia 6,5
5,7 4,2
1,8

Hinchazón de párpados, las sensaciones dolorosas en los ojos y la hiperemia conjuntival son poco frecuentes las reacciones adversas.

Los efectos secundarios notificados con Tadalafil ha sido transitorios y generalmente leves o moderadas.

Hay pocos datos sobre reacciones adversas en los pacientes de más de 75 años.

En el seguimiento después de la aprobación se ha prorrogado la erección y priapismo comunicado muy raras.
Estudios
Interacción se han realizado estudios con 10 mg y / o 20 mg de Tadalafil, como se ilustra en el siguiente. Para los estudios en los que sólo un tadalafildos de 10 mg fue utilizado, puede ser interacciones clínicamente relevantes en las dosis más altas no se excluye por completo.

Efectos de otros fármacos sobre Tadalafil
Tadalafilo se metaboliza principalmente por el CYP3A4. Un inhibidor selectivo de la CYP3A4, ketoconazol (200 mg al día), dio un aumento de 2 veces en el AUC de Tadalafilo (10 mg) y un aumento de la Cmax en un 15% en comparación con las AUC y Cmax sólo Tadalafil. Ketoconazol (400 mg al día) dio un aumento de 4 veces en el AUC de Tadalafilo (20 mg) y un aumento de la Cmax del 22%. Ritonavir (200 mg dos veces al día), un inhibidor de la proteasa que inhibe la CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, dio lugar a un aumento de 2 veces en el AUC de Tadalafilo (20 mg) y sin cambios Cmax. Interacciones específicas no se han estudiado, pero la administración concomitante de otros inhibidores de la proteasa, como saquinavir, y otros inhibidores del CYP3A4, como eritromicina, claritromicina, itraconazol y zumo de pomelo, debe hacerse con cautela, ya que cabría esperar una mayor concentración plasmática de Tadalafil.

Efectos de Tadalafilo y nitratos orgánicos
Los estudios clínicos muestran que Tadalafilo (10 mg y 20 mg), refuerza el efecto de los nitratos hypotensiva. Es isCIALIS contraindicado en pacientes que utilizan cualquier forma de nitratos orgánicos.

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Choisir la bonne dose
Adultes homme
La dose recommandée de CIALIS est de 10 mg, à prendre avant l’activité sexuelle prévue. CIALIS mai être pris indépendant de Maltais. Hôpital des patients ne peut pas fournir de 10 mg Tadalafil 20 mg une puissance suffisante peut être testé. Il peut être produit jusqu’à 30 minutes de marche avant l’activité sexuelle. Couple maximum deux jours à prendre.
La sécurité à la continue, à usage quotidien sous LANGRES bas n’ont pas le temps. Par conséquent recommandé de ne pas déterminer à partir de produits d’usage quotidien hommes aussi de l’effet de base est généralement Tadalafil persistent plus d’une journée.

Mature homme
Ajustement de la dose n’est pas nécessaire pour le patient âgé.

Homme d’une insuffisance rénale
Ajustement de la dose n’est pas nécessaire pour les patients atteints de doux jusqu’à une insuffisance rénale modérée. Pour les patients avec une insuffisance rénale sévère est recommandé de danse les plus à deux de 10 mg.

Man avec altération de la fonction hépatique
La dose recommandée est de 10 mg. La dose INTAS prévu avant l’activité sexuelle et peut être pris par des Maltais. La sécurité de la clinique des patients une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C) est limité. Si elle danse en direct fournit prudent, les bénéfices / risque de l’évaluation le médecin prescripteur. Il n’y a pas de données concernant la prise de DOSEUR supérieur à celui de 10 mg Tadalafil hépatique patients.

Man avec le diabète
Ajustement de la dose n’est pas nécessaire pour les diabétiques.

Les enfants et les jeunes
CIALIS ne doit pas être utilisé par des personnes moins de 18 ans.
Propriétés pharmacologiques
Propriétés pharmacodynamiques
Tadalafil de danse est sélective, inhibiteur réversible de guanosinmonofosfat cyclique (cGMP)-spécifiques fosfodiesteras-5 (PDE5). Lorsque l’activité sexuelle rejets d’oxyde nitrique local, hammam Tadalafil PDE5, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de cGMP corps caverneux. Cela donne à l’anneau de la détente des muscles lisses et le flux de sang vers le pénis, qui produit l’érection. Tadalafil outan n’a pas d’effet de stimulation sexuelle.

Trois études cliniques en 1054, chez ce patient a été effectué afin de déterminer la période sous CIALIS vilkår travaux. Statistiquement significativement CIALIS montré une amélioration de la fonction érectile et la capacité d’une manière satisfaisante les rapports sexuels jusqu’à 36 heures après dosintag. On trouvera également l’amélioration de la capacité des patients d’atteindre et de maintenir une érection pour la réussite de l’acte sexuel, en comparaison avec le placebo, 16 minutes, dès après dosintag.

Tadalafil a été étudiée dans 16 études cliniques, 250 patients avec un total de 3, DOSEUR de 2 à 100 mg. Dans ces études, les patients atteints de dysfonction érectile de sévérité variable (doux, modéré, appariées) différentes étiologie, Alder (21-86 ans) et groupe ethnique. La plupart des patients avaient une dysfonction érectile au moins 1. J’ai d’abord des études d’efficacité générale de 81% des patients signalés CIALIS montage amélioré comparativement à 35% pour ceux recevant le placebo. Le patient atteint de dysfonction érectile dans toutes les catégories de gravité a également signalé l’amélioration de l’érection après Prenant CIALIS (86%, 83% et 72% pour la latte, modéré par rapport à la jumelés et 45%, 42% et 19% pour le placebo). J’ai d’abord des études d’efficacité est de 75% des essais, jusqu’à des rapports sexuels avec succès les patients de l’Hôpital traités par CIALIS, comparativement à 32% pour ceux traités par placebo.

Les données pharmacocinétiques

Absorption
Tadalafil oral absorbé rapidement après administration, et la concentration plasmatique maxi-male (moyenne) (Cmax) d’au atteint après 2 heures après l’ingestion. La biodisponibilité absolue de Tadalafil dose par voie orale n’est pas l’ensemble.

Taux d’absorption et de l’étendue de la non affectés Tadalafil foda. CIALIS mai donc être prises par des Maltais. Le calendrier de dosintag (ou le soir MORGON) n’avaient pas cliniquement les pouvoir de la vitesse ou le degré d’absorption.

Distribution
Volume de distribution est d’environ 63 l (en moyenne), ce qui suggère que Tadalafil distribué jusqu’à tissus. Aux concentrations thérapeutiques, jusqu’à 94% lié à des protéines plasmatiques. La liaison aux protéines n’est pas affectée par une insuffisance rénale.

Moins de 0,0005% Prenant deux peuvent être trouvées chez des volontaires sains de sperme Hôpital.

Métabolisme
Tadalafil est principalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP) 3A4 isoform. Les principaux métabolites de la circulation est en metylkatekolglukuronid. Il est métabolites Cathédrale Potentat 13 000 fois plus petit que pour la PDE5 Tadalafil. Par conséquent, il ne doit pas être cliniquement actif à observer metabolitkoncentration.

Elimination
Clairance orale Tadalafil moyenne est de 2,5 l / heure et demi-vie moyenne est de 17,5 heures pour les volontaires sains. Tadalafil est excrété principalement dans l’au métabolites inactifs principalement dans les fèces (61% environ de la dose) et à un moindre degré d’urine (36% environ de la dose).

Linéarité / non-linéarité
Hors tension. Tadalafil pharmacocinétique est concerné, le temps et ce linja deux. Je dose allant jusqu’à 2,5 mg 20 Okara dose AUC proportionnellement. Plasma concentration atteint l’état stable dans les 5 jours à une dose quotidienne de gangs.

Pharmacocinétique, qui ont déterminé sur la population des patients atteints de dysfonction érectile, ce qui est vu dans les sujets outan dysfonction érectile.

Mise en garde et précautions
Avant le début du traitement pharmacologique, le patient admis une histoire à travers la danse et l’examen physique pour assurer la dysfonction érectile et diagnostique à enquêter sur d’éventuelles causes sous-jacentes.
Avant le traitement de la dysfonction érectile opération, les médecins d’évaluer l’état cardiovasculaire du patient, car pour certains risque danse détresse cardiaque pendant l’activité sexuelle. Tadalafil propriétés vasodilatatrices, et qui constitue un passage facile de la pression artérielle, ce qui mai renforcer l’effet de hypotensiva nitrates.
Les effets secondaires
Maux de tête le plus commun est des effets secondaires et la dyspepsie est tabella.

Tableau 1
Effets indésirables très fréquents (> 1 / 10)
Système Organe Classe effets indésirables CIALIS 10-20mg (%)
Placebo n = 724 (%
n = 379
Je maladies du système nerveux Céphalées 14,5 5,5
Maladies du tractus gastro-Dyspepsie 12,3 1,8

Tableau 2
Les effets secondaires fréquents (> 1 / 100, <1 / 10)
Système Organe Classe effets indésirables CIALIS 10-20mg (%)
Placebo n = 724 (%)
n = 379
Je troubles du système nerveux Vertiges 2,3 1,8
Maladie FLUSH 4,1 1,6
Je maladies respiratoires, thoraciques et médiastin Nästäppa 4,3 3,2
I-skelettala maladies du système musculo lier le tissu et les maux de dos
Myalgie 6,5
5,7 4,2
1,8

Gonflement des paupières, des sensations de douleur oculaire hyperémie conjonctivale et sont moins d’effets secondaires.

Tadalafil effets indésirables ont été rapportés avec baguette et généralement transitoire latte ou modérée.

Il Finlandais limité les effets indésirables des données des patients de plus de 75 ans.

Lors de l’approbation de suivi après l’érection prolongée et a été très rarement rapportés priapisme.
Etudes
Interaction des études ont été réalisées avec 10 mg / 20 mg de Tadalafil, ou, comme illustré par la suite. Pour les études où une tadalafildos uniquement utilisé dans les 10 mg, mai cliniquement les interactions à haut DOSEUR ne pas être totalement exclue.

Effet des autres médicaments Tadalafil
Tadalafil est principalement métabolisé par le CYP3A4. Dance inhibiteur sélectif du CYP3A4, le kétoconazole (200 mg par jour), un 2-GAV multiplication de l’ASC Tadalafil (10 mg) dans 15% et augmentation de la Cmax par rapport à la Cmax et l’ASC pour seulement Tadalafil. Le kétoconazole (400 mg par jour), un 4-GAV multiplication de l’ASC Tadalafil (20 mg) dans l’augmentation de la Cmax de 22%. Ritonavir (200 mg par jour, parfois deux) de danse de protéase qui inhibe le CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6, un 2-GAV multiplication de l’ASC Tadalafil (20 mg) Cmax inchangé. Interaction spécifiquement étudiée hommes n’a pas l’administration concomitante d’autres inhibiteurs de protéase, tels que le saquinavir, et d’autres inhibiteurs de CYP3A4, l’érythromycine, la clarithromycine, l’itraconazole et le jus de pamplemousse, doivent être prudents, car vous pouvez vous attendre Okada Tadalafil concentrations plasmatiques.

Effet de l’organique et de nitrate d’Tadalafil
Des études cliniques ont affiché de Tadalafil (10 mg et 20 mg) renforce l’effet de la hypotensiva nitrates. Il est contre CIALIS chez les patients comme une forme organique de l’azote

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Allgemeine Erektionsfähigkeit
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Erfolgreiche Versuche Geschlechtsverkehr
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Die Freiheit der Wahl withCialis
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Die Wahl der Dosis
Erwachsene Männer
OfCIALIS Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg, die vor der zu erwartenden sexuellen activity.CIALIS kann unabhängig von Mahlzeiten. In diesen Patienten, bei denen 10 mg Tadalafil nicht ausreichende Leistung können 20 mg des Tests. Es kann bis zu 30 Minuten vor sexueller Aktivität. Nicht mehr als eine Dosis pro Tag sollte.
Die Sicherheit der kontinuierlichen täglichen Einsatz für eine lange Zeit wurde nicht untersucht. Daher riet er gegen diese auf einer täglichen Einnahme von Drogen, sondern auch durch die Wirkung von Tadalafil Regel weiterhin mehr als einen Tag.

Senioren
Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich, für ältere Patienten.

Männer mit Niereninsuffizienz
Eine Dosisanpassung ist nicht notwendig bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz. Für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, einer maximalen Dosis von 10 mg.

Männer mit eingeschränkter Leberfunktion
Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg. Die Dosis wird früher als erwartet, der sexuellen Aktivität und kann unabhängig von Mahlzeiten. Klinische Daten der Sicherheit für Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh Klasse C) ist begrenzt. Falls erforderlich, die jeweils eine sorgfältige Bewertung von Risiken und Nutzen der Verschreibung. Es gibt keine verfügbaren Daten über die Aufnahme von hohen Dosen von Tadalafil 10 mg bei Patienten mit Leberversagen.

Männer mit Diabetes
Eine Dosisanpassung ist nicht notwendig bei Patienten mit Diabetes.

Kinder-und Jugend -
CIALIS darf nicht verwendet werden, von Personen unter 18 Jahren.
Pharmakologische Eigenschaften
Pharmakodynamische Eigenschaften
Tadalafil ist ein selektiver, reversibler Hemmer der zyklischen guanosinmonofosfat (cGMP) spezifische fosfodiesteras-5 (PDE5). Wenn die sexuelle Aktivität Releases Stickstoffmonoxid lokal Tadalafil PDE5 hemmt, was zu erhöhten cGMP im Corpus cavernosum. Dies gibt die Entspannung der glatten Muskulatur und den Blutfluss zum Penis, was eine Erektion. Tadalafil hat keine Wirkung ohne sexuelle Stimulation.

Drei Versuche wurden mit 1054 Patienten leben in der Gegenwart, um die Länge der Zeit whichCIALIS appears.CIALIS zeigte statistisch signifikante Verbesserung der erektilen Funktion und Leistungsfähigkeit der eine befriedigende sexuelle Beziehung bis 36 Stunden nach dosintag. Auch zeigte eine Verbesserung der Fähigkeit der Patienten zu erreichen und aufrechtzuerhalten eine Erektion für Geschlechtsverkehr zufriedenstellend, im Vergleich zu Placebo bereits 16 Minuten nach dosintag.

Tadalafil wurde in 16 klinischen Studien mit insgesamt 3 250 Patienten, 2 Dosen von 100 mg. In diesen Studien, die Patienten mit erektiler Dysfunktion unterschiedlicher Schwere (leicht, mittelschwer und schwer), Ätiologie verschiedener Altersgruppen (21-86 Jahre) und der ethnischen Zugehörigkeit. Die Mehrzahl der Patienten hatte erektile Dysfunktion für mindestens 1 Jahr. In der ersten Studien die Wirksamkeit von allgemeinem Patienten berichtete über eine 81% Verbesserung der Erektion toCIALIS, verglichen mit 35% derjenigen, die Placebo erhielten. Patienten mit erektiler Dysfunktion in allen Schweregraden ebenfalls verbessert Erektion nach takingCIALIS (86%, 83% und 72% bei leichter, mittelschwerer und schwerer, verglichen mit 45%, 42% und 19% mit Placebo). In der ersten Studien Wirksamkeit, 75% der erfolgreichen Geschlechtsverkehr versucht in withCIALIS behandelten Patienten, verglichen mit 32% für die Behandlung mit Placebo.

Pharmakokinetische

Resorption
Tadalafil ist rasch resorbiert nach oraler Gabe und die maximale Plasmakonzentration (Mittelwert) (C max) erreicht, wenn Sie die 2 Stunden nach Einnahme. Die absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Gabe Tadalafil wurde nicht untersucht.

Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Resorption von Tadalafil ist nicht betroffen food.CIALIS kann unabhängig von Mahlzeiten. Die Wahl des Zeitpunkts für dosintag (vormittags oder nachmittags) hatte keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Geschwindigkeit oder das Ausmaß der Absorption.

Vertrieb
Volumen der Verteilung beträgt ca. 63 l (Mittelwert), was darauf hindeutet, dass Tadalafil ist an Gewebe. Bei therapeutischen Konzentrationen über 94% an Proteine im Plasma. Proteinbindung wird nicht durch die Verschlechterung der Nierenfunktion.

Weniger als 0,0005% der Einnahme der Dosis ist in Samen in gesunden Probanden.

Stoffwechsel
Tadalafil wird hauptsächlich durch Cytochrom P450 metabolisiert (CYP)-Isoformen 3A4. Die wichtigsten Metaboliten in den Verkehr ist metylkatekolglukuronid. Dieser Metabolit ist mindestens 13 000-mal weniger wirksam als bei der PDE5 Tadalafil. Daher gab es keine klinisch aktive metabolitkoncentration.

Beseitigung
Die mittlere orale Clearance für Tadalafil beträgt 2,5 l / Stunde und mittlere Halbwertszeit beträgt 17,5 Stunden in gesunden Probanden. Tadalafil ist in erster Linie als inaktiv ausgeschiedenen Metaboliten vor allem in den Fäzes (ca. 61% der Dosis) und in geringerem Maße auch in den Urin (ca. 36% der Dosis).

Linearität / Nichtlinearität
Tadalafil Pharmakokinetik linear mit Bezug auf Zeit und Dosis. Im Dosisbereich von 2,5 bis 20 mg erhöht AUC proportional zur Dosierung. Erreichen Plasmakonzentrationen des Staates innerhalb von 5 Tagen nur einmal tägliche Dosis.

Pharmakokinetik, die auf einer Population von Patienten mit erektiler Dysfunktion, ist ähnlich wie bei Personen ohne erektile Dysfunktion.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Vor Beginn der medikamentösen Therapie, einschließlich der Hintergrund und die Patienten zu einer körperlichen Untersuchung für die Diagnose der erektilen Dysfunktion und mögliche Ursachen.
Vor der Behandlung der erektilen Dysfunktion Betrieb, der Arzt prüft die Herz-Kreislauf-Status des Patienten, denn es besteht ein gewisses Risiko von Herz-Risiko während der sexuellen Aktivität. Tadalafil hat gefäßerweiternden Eigenschaften, die in einer milden, transienten Blutdruck Fällen, die Verbesserung der Wirkung von Nitrat hypotensiva.
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen und Dyspepsie, siehe Tabellen.

Tabelle 1
Sehr häufige Nebenwirkungen (> 1 / 10)
System-Organ-Klasse Nebenwirkung reactionCIALIS 10-20mg (%)
Placebo n = 724 (%
n = 379
Erkrankungen des Nervensystems Kopfschmerzen 14,5 5,5
Krankheiten des Magen-Darm-Trakt Dyspepsie 12,3 1,8

Tabelle 2
Häufige Nebenwirkungen (> 1 / 100, <1 / 10)
System-Organ-Klasse Nebenwirkung reactionCIALIS 10-20mg (%)
Placebo n = 724 (%)
n = 379
Erkrankungen des Nervensystems Schwindel 2,3 1,8
FLUSH Krankheit 4,1 1,6
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Nästäppa 4,3 3,2
Krankheiten des Muskel-Skelett-Systems und binden skelettala der Stoff von Rückenschmerzen
Myalgie 6/5
5,7 4,2
1,8

Schwellung der Augenlider, schmerzhaften Empfindungen in den Augen und Hyperämie der Bindehaut sind selten Nebenwirkungen.

Nebenwirkungen mit Tadalafil ist in der Regel vorübergehend und mild oder moderat.

Es gibt wenig Daten über Nebenwirkungen bei Patienten über 75 Jahren.

In der Follow-up nach der Genehmigung wurde die Errichtung und Priapismus berichtet, sehr selten.
Studien
Interaktionsstudien wurden mit 10 mg und 20 mg Tadalafil, wie in der folgenden. Für Studien, in denen nur ein tadalafildos 10 mg verwendet wurde, können klinisch relevante Wechselwirkungen bei höheren Dosen nicht vollständig ausgeschlossen werden.

Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Tadalafil
Tadalafil ist in erster Linie durch CYP3A4 metabolisiert. Ein selektiver Inhibitor von CYP3A4, Ketoconazol (200 mg täglich), hat eine 2-fache Erhöhung der AUC von Tadalafil (10 mg) und eine Erhöhung der C max um 15% im Vergleich zu den AUC und Cmax nur Tadalafil. Ketoconazol (400 mg täglich) hat eine 4-fache Erhöhung der AUC von Tadalafil (20 mg) und eine Erhöhung der C max von 22%. Ritonavir (200 mg zweimal täglich), einem Protease-Hemmer, dass hemmt CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6, führte zu einem 2-fachen Anstieg der AUC von Tadalafil (20 mg) und Cmax unverändert. Spezielle Wechselwirkungen wurden nicht untersucht, aber die gleichzeitige Verabreichung von anderen Protease-Inhibitoren wie Saquinavir, und andere CYP3A4-Inhibitoren wie Erythromycin, Clarithromycin, Itraconazol und Grapefruitsaft, sollte mit Vorsicht zu betrachten, als man erwarten würde, eine stärkere Konzentration Tadalafil Plasma.

Auswirkungen von organischen Nitraten und Tadalafil
Klinische Studien zeigen, dass Tadalafil (10 mg und 20 mg) verstärkt die Wirkung von Nitrat hypotensiva. IsCIALIS ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Form von organischen Nitraten.

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Varför ska du välja Cialis?
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Allmänna erektila funktionen
81% rapporterade förbättrad erektionsförmåga oavsett svårighetsgrad med Cialis 20 mg.
Lyckade samlagsförsök
75% rapporterade lyckade samlagsförsök med Cialis 20 mg.
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Att mannen fungerar sexuellt under en längre tid innebär en stor fördel för paret genom att planeringen och tidspressen minskar. Det ger en större frihet i relationen och utrymme för mer spontanitet – tillsammans kan man välja den rätta stunden när lusten faller på. Cialis tas vid behov – inför helgen, semestern eller helt enkelt när man har lust och då kan mannen fungera sexuellt upp till 36 timmar efter tablettintag.
Välja rätt dosering
Vuxna män
Den rekommenderade dosen av CIALIS är 10 mg, att tas före förväntad sexuell aktivitet. CIALIS kan tas oberoende av måltid. Hos de patienter där 10 mg tadalafil inte ger tillräcklig effekt kan 20 mg prövas. Det kan tas ända fram till 30 minuter före sexuell aktivitet. Högst en dos per dygn skall tas.
Säkerheten vid kontinuerligt, dagligt bruk under en längre tid har inte fastställts. Därför avråds bestämt från daglig användning av läkemedlet men även på grund av att effekten av tadalafil vanligen kvarstår längre än ett dygn.

Äldre män
Dosjustering är ej nödvändig för äldre patienter.

Män med nedsatt njurfunktion
Dosjustering är ej nödvändig för patienter med mild till måttligt nedsatt njurfunktion. För patienter med gravt nedsatt njurfunktion rekommenderas en högsta dos på 10 mg.

Män med nedsatt leverfunktion
Den rekommenderade dosen är 10 mg. Dosen intas före förväntad sexuell aktivitet och kan tas oberoende av måltid. Kliniska säkerhetsdata för patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh Class C) är begränsade. Om det förskrivs bör en noggrann, individuell nytta/risk-bedömning göras av den förskrivande läkaren. Det finns inga tillgängliga data angående intag av högre doser än 10 mg tadalafil för patienter med nedsatt leverfunktion.

Män med diabetes
Dosjustering är ej nödvändig för patienter med diabetes.

Barn och ungdom
CIALIS skall inte användas av personer under 18 år.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamiska egenskaper
Tadalafil är en selektiv, reversibel hämmare av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP)-specifikt fosfodiesteras-5 (PDE5). När den sexuella aktiviteten frisätter kväveoxid lokalt, hämmar tadalafil PDE5, vilket resulterar i ökade nivåer av cGMP i corpus cavernosum. Detta ger relaxering av glatt muskulatur och inflöde av blod till penis, vilket framkallar erektion. Tadalafil har ingen effekt utan sexuell stimulering.

Tre kliniska studier genomfördes med 1054 hemmavarande patienter för att bestämma tidsperioden under vilken CIALIS verkar. CIALIS visade statistiskt signifikant förbättring av erektil funktion och förmåga till ett tillfredsställande sexuellt umgänge upp till 36 timmar efter dosintag. Likaså visades förbättring i patienternas förmåga att uppnå och behålla erektion för ett lyckat sexuellt umgänge, jämfört med placebo, så tidigt som 16 minuter efter dosintag.

Tadalafil har studerats i 16 kliniska studier, med totalt 3 250 patienter, i doser från 2 till 100 mg. I dessa studier inkluderades patienter med erektil dysfunktion av varierande svårighetsgrad (mild, måttlig, svår), olika etiologi, ålder (21-86 år) och etnisk grupp. Flertalet patienter hade haft erektil dysfunktion i minst 1 år. I de primära effektstudierna med allmän patientgrupp rapporterade 81 % att CIALIS förbättrade erektionen jämfört med 35 % för dem som fick placebo. Patienter med erektil dysfunktion i alla svårighetsklasser rapporterade också förbättrad erektion efter intag av CIALIS (86 %, 83 % respektive 72 % för lätt, måttlig respektive svår jämfört med 45 %, 42 % respektive 19 % med placebo). I de primära effektstudierna var 75 % av försöken till sexuellt umgänge lyckade hos patienter behandlade med CIALIS, jämfört med 32 % för dem som behandlades med placebo.

Farmakokinetiska uppgifter

Absorption
Tadalafil absorberas snabbt efter oral administrering, och maximal plasmakoncentration (medelvärde) (Cmax) uppnås efter en mediantid på 2 timmar efter intag. Absolut biotillgänglighet av tadalafil efter oral dosering har inte fastställts.

Hastighet och grad av absorption av tadalafil påverkas inte av föda. CIALIS kan sålunda tas oberoende av måltid. Tidpunkten för dosintag (morgon eller kväll) hade ingen kliniskt relevant effekt på hastighet eller grad av absorption.

Distribution
Distributionsvolymen är cirka 63 l (medelvärde), vilket tyder på att tadalafil distribueras till vävnaderna. Vid terapeutiska koncentrationer är 94 % bundet till protein i plasma. Proteinbindningen påverkas ej av försämrad njurfunktion.

Mindre än 0,0005 % av intagen dos återfinns i sperma hos friska försökspersoner.

Metabolism
Tadalafil metaboliseras övervägande av cytokrom P450 (CYP) 3A4-isoformen. Den viktigaste metaboliten i cirkulationen är metylkatekolglukuronid. Denna metabolit är minst 13 000 gånger mindre potent än tadalafil för PDE5. Följaktligen förväntas den inte vara kliniskt aktiv vid observerad metabolitkoncentration.

Eliminering
Medelvärdet för oral clearance av tadalafil är 2,5 l/timme och medelvärdet för halveringstiden är 17,5 timmar för friska försökspersoner. Tadalafil utsöndras till övervägande del som inaktiva metaboliter, huvudsakligen i feces (cirka 61 % av dosen) och till mindre grad i urinen (cirka 36 % av dosen).

Linjäritet/icke-linjäritet
Farmakokinetiken av tadalafil är linjär vad beträffar tid och dos. I dosområdet 2,5 till 20 mg ökar AUC proportionellt med dosen. Plasmakoncentrationen når steady-state inom 5 dagar vid dosering en gång dagligen.

Farmakokinetiken, som har bestämts på en population patienter med erektil dysfunktion, är likartad den som ses hos försökspersoner utan erektil dysfunktion.

Varningar och försiktighetsmått
Innan farmakologisk behandling påbörjas skall en anamnes upptas och patienten genomgå en kroppsundersökning för att säkerställa diagnosen erektil dysfunktion och utreda potentiellt bakomliggande orsaker.
Innan behandling av erektil dysfunktion insätts, bör läkaren bedöma patientens kardiovaskulära status, eftersom det föreligger en viss risk för hjärtpåverkan vid sexuell aktivitet. Tadalafil har vasodilaterande egenskaper, som ger ett lätt och övergående blodtrycksfall, som kan förstärka den hypotensiva effekten av nitrater.
Biverkningar
De vanligaste biverkningarna är huvudvärk och dyspepsi, se tabeller.

Tabell 1
Mycket vanliga biverkningar (>1/10)
Organsystemklass Biverkning CIALIS 10-20mg (%)
n=724 Placebo (%
n=379
Sjukdomar i nervsystemet Huvudvärk 14,5 5,5
Mag-tarmkanalens sjukdomar Dyspepsi 12,3 1,8

Tabell 2
Vanliga biverkningar (>1/100, <1/10)
Organsystemklass Biverkning CIALIS 10-20mg (%)
n=724 Placebo (%)
n=379
Sjukdomar i nervsystemet Yrsel 2,3 1,8
Kärlsjukdomar Blodvallning 4,1 1,6
Sjukdomar i andningsorgan, bröstkorg och mediastinum Nästäppa 4,3 3,2
Sjukdomar i muskulo-skelettala systemet och bindväven Ryggsmärta
Myalgi 6,5
5,7 4,2
1,8

Svullna ögonlock, smärtförnimmelser i ögonen och konjunktival hyperemi är mindre vanliga biverkningar.

Biverkningarna som rapporterats med tadalafil har varit övergående och vanligen lätta eller måttliga.

Det finns endast begränsade biverkningsdata för patienter över 75 år.

Vid uppföljning efter godkännandet har förlängd erektion och priapism rapporterats mycket sällsynt.
Studier
Interaktionsstudier har utförts med 10 mg och/eller 20 mg tadalafil, som framgår av nedanstående. För de studier där endast en tadalafildos på 10 mg användes, kan kliniskt relevanta interaktioner vid högre doser inte helt uteslutas.

Effekter av andra läkemedel på tadalafil
Tadalafil metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4. En selektiv hämmare av CYP3A4, ketokonazol (200 mg dagligen), gav en 2-faldig ökning av AUC för tadalafil (10 mg) och en ökning av Cmax med 15 % i jämförelse med AUC och Cmax för enbart tadalafil. Ketokonazol (400 mg dagligen) gav en 4-faldig ökning av AUC för tadalafil (20 mg) och en ökning av Cmax med 22 %. Ritonavir (200 mg två gånger dagligen), en proteashämmare som inhiberar CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 och CYP2D6, gav en 2-faldig ökning av AUC för tadalafil (20 mg) och oförändrat Cmax. Specifika interaktioner har inte undersökts men samtidig administrering av andra proteashämmare, som saquinavir, och andra CYP3A4-hämmare, som erytromycin, klaritromycin, itrakonazol och grapefruktjuice, skall ske med försiktighet, eftersom man kan förvänta ökade plasmakoncentrationer av tadalafil.

Effekter av tadalafil och organiska nitrater
Kliniska studier har visat att tadalafil (10 mg och 20 mg) förstärker den hypotensiva effekten av nitrater. Därför är CIALIS kontraindicerat hos patienter som använder någon form av organiska nitrater.